Recientes informes han revelado que la mayoría de los niños tratados con una innovadora terapia génica para una enfermedad cerebral rara, pero letal, están mostrando resultados positivos seis años después del tratamiento. En total, 77 niños recibieron tratamiento para la adrenoleucodistrofia (CALD, por sus siglas en inglés), una condición genética que anteriormente era incurable y progresiva, y que generalmente conducía a la pérdida de la función neurológica y a la muerte prematura. Sin embargo, los pacientes que recibieron el tratamiento conocido como “eli-cel” no han mostrado declives significativos y continúan sin discapacidad, según los investigadores en un estudio publicado en la revista New England Journal of Medicine.
Resultados del tratamiento
Los estudios revelan que, a pesar de un hallazgo inquietante en uno de los estudios, donde 35 de los pacientes desarrollaron cánceres de sangre que parecían estar relacionados con la terapia génica, las noticias en general son positivas. Los investigadores señalaron que, de no haber sido por este tratamiento, muchos de estos niños habrían enfrentado una sentencia de muerte. El Dr. Florian Eichler, director de la Clínica de Leucodistrofia del Departamento de Neurología del Hospital General de Massachusetts y autor principal de los estudios, comentó: “La CALD es devastadora y afecta el desarrollo infantil”. Además, destacó que cuando comenzó a tratar la CALD, el 80% de los pacientes llegaba a la clínica al borde de la muerte, mientras que ahora esa proporción se ha invertido.
Detalles sobre la terapia génica
La terapia génica conocida como eli-cel, cuyo nombre completo es elivaldogene autotemcel, implica la colocación de un gen saludable, el ABCD1, en un vector viral llamado lentivirus Lenti-D. Este gen defectuoso es la causa de la enfermedad. En el laboratorio, eli-cel agrega células madre sanguíneas derivadas del paciente, que luego son infundidas nuevamente en el paciente, con el objetivo de corregir el error genético.
Seguimiento de los pacientes
El estudio realizó un seguimiento a 32 pacientes que se sometieron al tratamiento entre las edades de 3 y 13 años. Se encontró que el 94% de ellos mostraron signos de deterioro neurológico, mientras que el 80% se encontraba libre de discapacidad. Sin embargo, en un segundo ensayo, los médicos atribuyeron la neoplasia maligna a la terapia, ya que cinco pacientes desarrollaron lo que se conoce como síndrome mielodisplásico (MDS), una condición que afecta la médula ósea y que a menudo requiere transfusiones de sangre, medicamentos o incluso trasplantes para aumentar la producción de células sanguíneas. Otro niño desarrolló leucemia mieloide aguda (LMA), caracterizada por la producción excesiva de glóbulos blancos.
Investigaciones sobre el riesgo de cáncer
Los investigadores se preguntan por qué algunos pacientes desarrollaron cáncer mientras que otros no. Según el equipo de Boston, la respuesta podría estar relacionada con las diferencias en el tipo de fármaco de quimioterapia utilizado en parte de los pacientes. Especulan que el uso de fludarabina en lugar de cytoxan, así como otros cambios en el protocolo, podrían haber aumentado el riesgo de cáncer. Este hallazgo sirve como un recordatorio de que las terapias génicas no están exentas de riesgos, según los expertos.
Comentarios de los investigadores
La Dra. Christine Duncan, directora médica del Programa de Investigación y Desarrollo Clínico de Terapia Génica Infantil en Boston y primera autora del informe, afirmó: “Nuestro artículo sobre leucemias y afecciones sirve como un paso clave para evaluar los riesgos asociados con la tecnología de células eli-cel y los vectores lentivirales”. Aunque los resultados generales son optimistas, la Dra. Duncan y sus colegas están trabajando arduamente para identificar el aumento del riesgo de cáncer y cómo prevenirlo en futuros procedimientos con eli-cel.
Perspectivas futuras
En general, los resultados son alentadores, enfatizó David Williams, jefe de la División de Hematología y Oncología Pediátrica en Boston. “Como médico clínico e investigador sénior, realmente es inspirador presenciar los avances significativos logrados en la última década en la lucha contra la CALD”. Williams añadió que el progreso real ofrece una fuente de esperanza para aquellos con opciones limitadas. “Cada avance nos acerca a las respuestas que estas familias necesitan desesperadamente. Nuestro compromiso de refinar y mejorar la seguridad mediante la investigación continua sigue siendo inquebrantable, mientras trabajamos incansablemente para garantizar la eficacia a largo plazo de estos tratamientos devastadores”. Estos esfuerzos incluyen múltiples iniciativas en todo el mundo, según se informó por Bluebird Bio, Inc., y la nueva ALD Alliance.
